Enlace a la noticia PennToday – 11/11/2020
Una nueva investigación de la Perelman School of Medicin e encuentra que un gen eliminado puede ser responsable de activar la vía de señalización de la linfangioleiomiomatosis (LAM), y apuntar a las vías puede ser una forma de tratar LAM, según un estudio publicado en el último número. de Nature Communications .
La LAM, una enfermedad pulmonar rara que afecta predominantemente a mujeres en edad fértil y se ve agravada por los embarazos, es una enfermedad similar al cáncer que conduce al desarrollo de quistes en los pulmones, insuficiencia respiratoria y complicaciones cada vez más graves y potencialmente fatales. El sirolimus (rapamicina) es el primer y único tratamiento aprobado por la FDA para el tratamiento de LAM. Sin embargo, este fármaco no es eficaz o bien tolerado por algunos pacientes con LAM, y se ha demostrado que el deterioro de la función pulmonar continúa después del tratamiento. Por lo tanto, existe una necesidad clínica urgente insatisfecha de nuevas terapias LAM.
Después de secuenciar el ARN unicelular de un pulmón LAM humano y compararlo con una coincidencia de edad y sexo de un pulmón de control, los investigadores de Penn, dirigidos por la autora principal Vera P. Krymskaya, profesor de medicina en Penn, que ha estudiado la enfermedad LAM durante las últimas dos décadas, y la primera autora Kseniya Obraztsova, investigadora postdoctoral en pulmones, alergias y cuidados críticos, encontraron una apariencia celular única de células LAM que no tenían equivalente en los pulmones de control. Al eliminar el gen TSC2 en un modelo animal, los investigadores encontraron un deterioro pulmonar estructural y funcional ligado a la edad y al sexo, exacerbado por los embarazos. Estas células pulmonares también exhibieron una mayor activación de la vía de señalización WNT. Los investigadores descubrieron que, si bien apuntar a la vía WNT por sí sola puede no ser eficaz en la enfermedad LAM, una terapia de combinación que inhiba esta vía y anule o deteriore otros mecanismos podría ser un tratamiento potencialmente exitoso.
“La causa celular de LAM es probablemente una relación compleja entre subconjuntos de células pulmonares afectadas por células LAM deficientes en TSC2”, dice Krymskaya. “Sin embargo, nuestra investigación ha demostrado que la selección de fármacos contra las proteínas en la vía WNT puede proporcionar nuevas formas de tratar a los pacientes con LAM”.
Esta historia es de Alex Gardner. Lea más en Penn Medicine News .